秦楚網訊（十堰晚報）記者 呂鑫 特約記者 馬婷婷
男子存在基因突變并遺傳給孩子，新生兒出生僅幾天便因先天性高胰島素血癥陷入生死險境。面對這一發病率低于三萬分之一的極度罕見遺傳代謝疾病，十堰市人民醫院生殖醫學中心專家團隊精準預判并完善基因檢測確診，為患兒及早得到有效治療奠定了堅實基礎。
罕見遺傳病患兒重獲健康
近日，十堰市人民醫院生殖醫學中心副主任孫志豐博士隨訪不足一歲的小患者小樂（化名），從家人處得知小樂生長發育良好，十分健康。孫志豐介紹，之所以如此密切關注小樂的情況，是因為小樂此前患有極其罕見的先天性高胰島素血癥，該病發病率低于三萬分之一，十堰當地醫院未見先例。
診后，十堰市人民醫院展開多學科專家會診（MDT），并發動生殖醫學中心博士團隊加急開展基因檢測，才在準確預判的基礎上第一時間確診了病情，通過綠色通道轉診至全省唯一有實力治療的省級醫院實施了手術。
小樂隨訪情況的好壞，檢驗了十堰市人民醫院生殖醫學中心基因檢測診斷罕見病的水平，也為下一步通過第三代試管嬰兒技術幫助罕見病及遺傳病家庭孕育健康二寶提供了參考。
新生兒反復低血糖轉診十堰人醫
時間回到去年年底，小樂在我市一家縣級醫院出生，出生后檢查為健康男嬰。不料，僅3天后，小樂出現反應差、拒奶、刺激后哭聲弱等不良癥狀。當地醫院醫生對小樂進行預防出血、糾正低血糖、抗感染、能量輔助等多種治療，但小樂仍有反復低血糖、血氧飽和度下降、呼吸費力等情況。為求穩妥，當地醫院建議轉診至十堰市人民醫院治療。
小樂病情重，發展快，在轉運途中就出現了肺出血、抽搐等癥狀，隨車緊急處理后來到十堰市人民醫院新生兒科，科室主任趙旸團隊立即對他采取對癥急救措施，但小樂的身體狀態依然不樂觀。次日，新生兒科邀請生殖醫學中心、內分泌科等專家啟動 MDT。
結合醫生給予小樂多種形式提升血糖，甚至兩倍于普通嬰兒的葡萄糖注射速度輸液，小樂依然反復發生惡性持續性低血糖的情況，孫志豐大膽推測，小樂可能存在先天性高胰島素血癥（CHI）相關致病基因的突變，建議立即完善小樂及父母的家系全外顯子測序，尋找具體致病基因，為下一步治療以及家系阻斷提供依據。會診專家一致支持該建議，于會診當日為患兒及父母采血送檢分析。
孫志豐介紹，遺傳機制的研究發現，CHI是嬰幼兒期持續性嚴重低血糖的最主要原因，發病率為1/50000-1/30000，生理條件下，機體胰腺β細胞通過調節胰島素的合成、分泌，從而維持血漿葡萄糖在3.5-5.5 mmol/L，當參與調控胰腺β細胞胰島素分泌的關鍵基因突變，機體胰島素過度分泌，并與血糖水平間失去了相應反饋調節，便發生 CHI。該病為常染色體顯性遺傳或常染色體隱性遺傳，雜合、純合或復合雜合致病變異可導致疾病的發生。
精準診斷為及時救治贏得先機
因為人體腦組織通常由葡萄糖供能，新生兒和嬰兒的大腦葡萄糖消耗率相對成人較高，所以更容易遭受低血糖性腦損傷，如果嬰幼兒持續性、頑固性低血糖未及時得到診治，導致 CHI患兒發生永久性腦損傷的風險高達25%-50%，對患兒日后生存質量以及整個家庭的幸福指數將帶來極大的危害，甚至發生患兒死亡，因此及時診斷和科學治療 CHI對于避免患兒發生永久性腦損和死亡非常重要。
考慮到小樂治療的急迫性，十堰市人民醫院生殖醫學中心的博士團隊加急開展測序分析，正常需要3周才能拿到結果的家系全外顯子測序分析，小樂一家僅1周就拿到了報告，基因檢測發現小樂體內參與調控胰腺β細胞胰島素分泌的關鍵基因 ABCC8存在致病變異，可能會導致他患上先天性高胰島素血癥，而致病的變異基因來源于他的父親。因為該基因在不同個體體內會有不同的臨床表現，所以小樂父親沒有明顯的癥狀，但孕育的小孩仍有可能遺傳疾病。
診斷明確為小樂下一步的治療奠定了堅實基礎，十堰市人民醫院迅速聯系華中科技大學附屬同濟醫院，將小樂轉診至該院治療。在華中科技大學附屬同濟醫院，專家團隊為小樂實施了全麻下根治性胰腺次全切除術，術后隨訪至今患兒恢復良好。
第三代試管嬰兒技術可阻斷遺傳病
孫志豐表示，患兒 CHI雖得到根治，但是患兒及其父親有參與調控胰腺β細胞胰島素分泌的關鍵基因 ABCC8突變，在未來的生育過程中，子代仍然有遺傳該基因導致疾病的較大風險。為阻斷該突變在家系傳遞，若該家庭有再次生育的需求，十堰市人民醫院生殖醫學中心可以提供胚胎植入前遺傳學診斷，通過第三代試管嬰兒技術，有效地阻斷該遺傳病的再次發生。
“小樂到了婚育年齡生育時也可通過該技術進行阻斷，幫助其家庭無憂孕育。”孫志豐說。
